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每逢佳节胖三斤。春节刚过，可能不少人都正在为悄然增加的腰围而惆怅。

新春伊始，明星“减肥”疗法之一，司美格鲁肽在东亚人群中的临床研究就迎来重要进展，成果发表于《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》（The Lancet Diabetes & Endocrinology）。

截图来源：The Lancet Diabetes & Endocrinology

这项3a期大型试验表明，在患有肥胖症的东亚成人中，无论是否患有2型糖尿病，每周一次司美格鲁肽治疗能够平均减重多达13.2%，而且大多数人减重≥5%，达到减重目标以改善多种体重相关并发症；同时还能够大幅减少腹部内脏脂肪。

论文指出，这是首个在东亚肥胖人群中证明每周一次皮下注射司美格鲁肽相比安慰剂显著减轻体重且具有临床意义的试验。这将为东亚人群体重管理带来有希望的治疗选择。

10亿东亚人超重，缺乏针对性疗法证据

肥胖已经成为一种全球性疾病，在亚洲也不例外。据亚洲开发银行研究所（ADBI）数据，亚洲有10亿人的BMI≥25 kg/m2（世界卫生组织“超重”标准临界值）。在中国，就有超过1/3成人超重。

超重和肥胖是2型糖尿病、心血管疾病和癌症等疾病的主要危险因素。多项研究提示，相较于全球其他地区人群，亚洲人群在更低的BMI下，就面临着代谢疾病风险，这与东亚人群的内脏脂肪（而非皮下脂肪）更多有关。因此也有学术机构建议，东亚人群超重/肥胖的定义应更严格，BMI临界值应低于针对全球人群的BMI值，并同时考量腰围、内脏脂肪面积等指标。

此前，GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂利拉鲁肽和司美格鲁肽已在欧美获批用于肥胖症治疗。在过去一年里，司美格鲁肽的STEP系列关键临床试验更是多次问鼎顶级医学期刊，证明了其用于体重管理和代谢改善的益处。然而，STEP试验中鲜有亚洲参与者。

此次发表的STEP 6试验，正是弥补了这一证据空缺：在东亚肥胖成人中，评估司美格鲁肽与安慰剂相比的体重管理效果。

司美格鲁肽治疗东亚人群，减重效果具有临床意义

这项随机、双盲、双模拟、安慰剂对照的3a期试验在日本和韩国的28家医疗机构进行。2019年1月21日-2019年6月4日期间，共有401名肥胖成人患者通过筛查并随机分组，接受每周一次皮下注射司美格鲁肽2.4 mg（n=199）、司美格鲁肽1.7 mg（n=101）或匹配安慰剂（n=101）。此外，每4周由专业人士指导饮食（建议每日摄入热量减少500大卡）和锻炼（每周150分钟）。

纳入标准：

成人患者（韩国≥18岁；日本≥20岁）。

参与者BMI≥27 kg/m2且患有至少两种体重相关合并症，或BMI≥35 kg/m2且患有至少一种体重相关合并症。其中一种合并症需为高血压、血脂异常，或2型糖尿病（仅在日本）。

至少有一次自我报告的饮食减肥失败经历。

研究主要终点结果显示，在所有随机分组患者中，司美格鲁肽组参与者体重大幅减轻：

• 第68周时，司美格鲁肽2.4 mg组和1.7 mg组的参与者相较于基线体重分别减轻13.2%和9.6%，相比之下，安慰剂组参与者体重仅减轻2.1%。司美格鲁肽2.4 mg组和1.7 mg组体重降幅分别多11.1%和7.5%（p<0.0001）。

• 第68周时，司美格鲁肽2.4 mg组和1.7 mg组减重至少5%的参与者比例分别多达83%和72%，高于安慰剂组的21%。

▲司美格鲁肽2.4 mg组、1.7 mg组与安慰剂组的体重降幅（A/B）和实现不同减重目标的患者比例（C/D）。A/C为试验期数据（无论是否停止治疗或使用其他肥胖治疗），B/D为治疗期数据（疗效分析前2周接受过任何剂量的试验药物治疗）。（图片来源：参考资料[1]）

在次要终点上，在所有随机分组患者中，司美格鲁肽治疗也显著减小了腹部内脏脂肪面积，2.4 mg组和1.7 mg组分别减少了40.0%和22.2%，安慰剂组该数值为6.9%。相较于安慰剂，两个治疗组的部内脏脂肪面积降幅分别多33.2%和15.3%。

论文指出，对腹部内脏脂肪面积的改善具有重要意义，因为中心性肥胖比BMI更能预测与体重相关的合并症，尤其是在东亚人群中。

图片来源：123RF

此外，司美格鲁肽治疗也改善了心脏代谢的多项危险因素，如空腹血糖、血脂、血压、炎症标志物等指标。比如，在司美格鲁肽2.4 mg组，观察到收缩压降低约11 mmHg，C反应蛋白水平降低58%，纤溶酶原激活物抑制剂1水平降低32%。

司美格鲁肽的安全性与GLP-1受体激动剂已知的安全性特征相似，司美格鲁肽大多数不良事件为轻度至中度胃肠道疾病。

东亚人群体重管理潜在新选择

论文总结指出，“两种剂量的司美格鲁肽均能有效减少体重和腹部内脏脂肪面积，司美格鲁肽2.4 mg是东亚肥胖人群体重管理的有效治疗选择。”

同期评论文章中，伦敦帝国理工学院和伦敦大学学院的两位专家指出，在STEP 6试验中，参与者的基线平均BMI确实低于其他STEP试验中的数值（31.9 kg/m2 vs 35.7 kg/m2~38.5 kg/m2），而最终治疗的减重结果与其他STEP试验相似。“STEP 6的结果很可能适用于其他亚洲人群，正在进行的STEP 7试验（从中国和巴西招募患者）预计将提供更多数据。”

期待这款创新药物的临床研究取得更多积极进展，为亚洲及全球患者带来代谢改善的新选择。

参考资料

[1] Takashi Kadowaki, et al., (2022). Semaglutide once a week in adults with overweight or obesity, with or without type 2 diabetes in an east Asian population (STEP 6): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol, DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00008-0

[2] Tricia M-M Tan, Bernard Khoo. (2022). Steps to redressing an imbalance: GLP-1 analogues for obesity in east Asia. Lancet Diabetes Endocrinol, DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00038-9

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